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行業(yè)熱點(diǎn)
作者： 新漁生物
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，這種神經(jīng)退行性疾病廣為人知，卻讓無(wú)數(shù)家庭陷入困境。當(dāng)至親好友甚至自己逐漸被記憶的迷霧籠罩，而人們卻無(wú)能為力時(shí)，絕望如影隨形。數(shù)十年來(lái)，阿爾茨海默病始終是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，盡管研究不斷取得進(jìn)展，但應(yīng)對(duì)之路依舊充滿艱辛。
病因迷霧：未解之謎與研發(fā)困境
阿爾茨海默病并非單一的“癡呆”病癥，而是多種病因引發(fā)的認(rèn)知功能障礙的統(tǒng)稱，其中以阿爾茨海默病最為常見(jiàn)。一旦發(fā)病，患者的大腦就像被按下了“記憶刪除鍵”，從初期的健忘，到逐漸不認(rèn)識(shí)家人，最終完全喪失自理能力，記憶的空白成為家庭難以承受之痛。
世界衛(wèi)生組織2021年的數(shù)據(jù)顯示，全球約有5700萬(wàn)人患有癡呆，其中阿爾茨海默病占比高達(dá)60% - 70%，每年新增患者近千萬(wàn)例，已成為全球第五大死亡原因。據(jù)《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2025》，我國(guó)有1699萬(wàn)老人正遭受該病的折磨，約占全球病例總數(shù)的四分之一。疾病帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)同樣沉重，相關(guān)研究預(yù)測(cè)，到2030年我國(guó)阿爾茨海默病患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本將達(dá)約3.2萬(wàn)億元，這不僅擠壓了家庭經(jīng)濟(jì)空間，更成為亟待解決的公共衛(wèi)生難題。
然而，阿爾茨海默病的病因至今仍未明確。自1906年發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其治療目標(biāo)仍停留在“延緩病程、改善癥狀”，因?yàn)榭茖W(xué)界尚未破譯其發(fā)病的具體機(jī)制。學(xué)界對(duì)病因的探索從未停止，但始終未能達(dá)成統(tǒng)一。“膽堿能假說(shuō)”是最早提出的理論之一，但后續(xù)被證實(shí)無(wú)法涵蓋多種非膽堿能致病因素；目前主流的“β淀粉樣蛋白斑塊假說(shuō)”和“tau蛋白纏結(jié)假說(shuō)”也未得到學(xué)界廣泛認(rèn)可。近年來(lái)，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、金屬離子失衡、微生物 - 腸 - 腦軸紊亂、異常自噬等假說(shuō)不斷涌現(xiàn)，甚至有新理論認(rèn)為該病本質(zhì)是自身免疫病，但這些假說(shuō)各有依據(jù)，卻都難以成為定論。
病因的不確定性給藥物研發(fā)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。藥企只能摸著石頭過(guò)河，在研發(fā)過(guò)程中充滿艱辛。2000 - 2017年間，全球藥企和科研機(jī)構(gòu)在阿爾茨海默病藥物研發(fā)上投入超6000億美元，僅針對(duì)β淀粉樣蛋白靶點(diǎn)的候選藥物就超過(guò)200種，但絕大多數(shù)因“臨床試驗(yàn)無(wú)效”或“安全性風(fēng)險(xiǎn)”而終止研發(fā)。孫永安表示，這一領(lǐng)域的新藥研發(fā)失敗率高達(dá)99%，堪稱研發(fā)“黑洞”。
盡管困難重重，近年來(lái)研發(fā)仍取得了一些突破。自1996年至今，全球至少有10種藥物獲批用于阿爾茨海默病的治療，雖然無(wú)法阻止神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)退變，但可以延緩早期病程。最新獲批的侖卡奈單抗皮下自動(dòng)注射劑型，患者可居家自行注射，大大節(jié)省了時(shí)間和精力成本。而且，藥物研發(fā)仍在持續(xù)推進(jìn)。最新發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉(zhuǎn)化研究與臨床干預(yù)》的研究顯示，2025年阿爾茨海默病藥物開(kāi)發(fā)管線包含182項(xiàng)試驗(yàn)和138種新藥，可針對(duì)15種基本疾病過(guò)程；針對(duì)31種藥物的48項(xiàng)試驗(yàn)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床評(píng)估。中國(guó)在阿爾茨海默病適應(yīng)證藥物研發(fā)的臨床試驗(yàn)數(shù)量?jī)H次于美國(guó)，發(fā)揮著重要作用。
臨床跨越：從無(wú)藥到多路徑并行
阿爾茨海默病的治療已有百余年歷史，雖仍處于“探索階段”，但已歷經(jīng)三次關(guān)鍵跨越。
早期，臨床幾乎沒(méi)有針對(duì)性藥物，醫(yī)生只能依靠基礎(chǔ)護(hù)理，如協(xié)助患者進(jìn)食、預(yù)防跌倒等，幫助患者度過(guò)終末期，卻無(wú)法干預(yù)病程進(jìn)展。
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，診療進(jìn)入“癥狀改善期”。此后，首批改善癥狀的藥物（如膽堿酯酶抑制劑）投入臨床使用。這些藥物雖無(wú)法阻止疾病發(fā)展，但可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，延緩認(rèn)知衰退，使診療關(guān)口前移。不過(guò)，截至2019年，全球僅5款治療藥物獲批，患者選擇有限。
如今，臨床開(kāi)始嘗試干預(yù)病因。隨著病因假說(shuō)的深入，科研重心轉(zhuǎn)向“清除大腦異常蛋白”，靶向藥物與新技術(shù)并行發(fā)展。當(dāng)前，侖卡奈單抗、多奈單抗等抗β淀粉樣蛋白單抗藥物相繼獲批，可延緩早期患者認(rèn)知下降速度。同時(shí)，“老藥新用”（如糖尿病藥物、抗炎藥與認(rèn)知藥物聯(lián)用）、基因編輯、腦刺激等前沿技術(shù)也進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
然而，創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室走向病床仍面臨諸多障礙。免疫治療、基因干預(yù)等新療法的長(zhǎng)期安全性尚未明確。例如，2019年底獲批上市的國(guó)產(chǎn)新藥“甘露特鈉膠囊”于2025年5月底宣布停產(chǎn)；7月，“頸深淋巴管/結(jié) - 靜脈吻合術(shù)”這一宣稱“改善認(rèn)知”的技術(shù)被叫停。阿爾茨海默病機(jī)制復(fù)雜，任何一款新藥物、新療法都需長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，才能確保安全。
此外，醫(yī)療可及性也存在問(wèn)題。侖卡奈單抗、多奈單抗在中國(guó)雖已獲批，但均未進(jìn)入醫(yī)保，一年費(fèi)用在20萬(wàn) - 30萬(wàn)元，許多患者難以承擔(dān)。基層醫(yī)院診斷配套滯后，缺乏生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)（如腦脊液β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測(cè)）等，難以識(shí)別早期病例。而且，藥物需長(zhǎng)期服用，非藥物干預(yù)需家庭與社區(qū)配合，部分患者無(wú)法堅(jiān)持。
防治策略：三管齊下，共筑防線
面對(duì)阿爾茨海默病，比起期待“特效藥”出現(xiàn)，健康生活、早診早治才是降低風(fēng)險(xiǎn)、延緩病程的公認(rèn)路徑。
筑牢生活保護(hù)屏障
國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，全球40%的癡呆病例與可干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)。在飲食方面，建議以果蔬、全谷物、堅(jiān)果、深海魚(yú)類為主，這些食物富含的維生素C、維生素E能增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性，維生素B12、葉酸可增加認(rèn)知儲(chǔ)備，歐米伽3脂肪酸能減少神經(jīng)炎癥，從而降低阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。運(yùn)動(dòng)方面，每周堅(jiān)持150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，如快走、游泳、太極拳等，可改善腦部血液循環(huán)，減少異常蛋白沉積。睡眠方面，保證每晚7 - 8小時(shí)高質(zhì)量睡眠，有助于大腦及時(shí)清除代謝廢物。此外，“三高”人群需規(guī)范用藥，避免血管損傷累及大腦。
抓住記憶衰退信號(hào)
阿爾茨海默病的早期癥狀易與“人老愛(ài)忘事”混淆，若能及時(shí)識(shí)別，可大幅提升治療效果。最典型的信號(hào)是“記不住、說(shuō)不清、脾氣變”?；颊邥?huì)出現(xiàn)“近事記憶減退”，如剛交代的事轉(zhuǎn)頭就忘、反復(fù)詢問(wèn)同一問(wèn)題、頻繁丟失物品，或在熟悉環(huán)境中迷路；語(yǔ)言與執(zhí)行能力下降，說(shuō)話總“忘詞”、無(wú)法完成簡(jiǎn)單的事、算不對(duì)數(shù)；性格與情緒也會(huì)異常，溫和的人會(huì)變得易怒、多疑，或?qū)σ酝矚g的事失去興趣。
延長(zhǎng)獨(dú)立生活期
一旦發(fā)現(xiàn)上述信號(hào)，需盡早前往神經(jīng)內(nèi)科、中醫(yī)腦病科、精神科或老年科的記憶門診就診，進(jìn)行腦部影像檢查、認(rèn)知功能評(píng)估等檢查。早期患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，同時(shí)配合認(rèn)知訓(xùn)練、康復(fù)訓(xùn)練，可延緩病程，改善受損的認(rèn)知功能。郁金泰強(qiáng)調(diào)，早防早治可在很大程度上延長(zhǎng)患者獨(dú)立生活期，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”，建議照護(hù)者學(xué)習(xí)疾病知識(shí)，理解患者的“行為異?！笔遣±肀憩F(xiàn)而非“故意搗亂”，耐心陪伴，幫助患者保持獨(dú)立生活能力。
阿爾茨海默病是一場(chǎng)漫長(zhǎng)而艱難的戰(zhàn)斗，但只要我們積極應(yīng)對(duì)，在病因研究、臨床治療和防治策略上不斷努力，就一定能為患者和家庭帶來(lái)更多的希望和溫暖。...
